体上没有发生大的战争。
    在希腊城邦内部的伯罗奔尼撒战争期间，帝国试图通过支持斯巴达来削弱雅典的力量。
    希腊内战结束后，斯巴达人一跃成为希腊城邦的新霸主，并支持王族成员小居鲁士起兵与二世争夺王位。
    小居鲁士失败后，斯巴达又出兵进攻帝国，因此帝国又在科林斯战争中支持雅典反对斯巴达。
    经过十五年的战争，帝国和希腊各城邦又签订了《皇帝陛下的和约》，帝国收回了对小亚细亚希腊城邦的控制权。
    此后五十年内，帝国与希腊基本上没有发生冲突，直到马其顿的征服者亚里士多德大帝东侵，情况才发生了变化。
    马其顿崛起后，亚里士多德在巩固了对希腊的统治之后，率步兵三十万、骑兵五万，越过赫勒斯滂海峡，在伊苏斯战役中消灭了皇帝小流士三世在西部各行省组织起来的军队。
    小流士的声望受到毁灭性打击，因为这位君主竟然逃离战场。（马其顿史官的口吻）
    在高拉美加战役中，大帝又消灭了皇帝在东部各行省组织起来的军队，大流士三世又一次丢下军队逃跑。（史官不负责任的诬陷，曾也受到大帝本人的谴责）
    马其顿人几乎是未经抵抗便占领了巴比伦
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